本节主要介绍了如何在具有危险因素的患者中预防、筛查、治疗机会感染以及生育问题。
翻译丨上海交通大医院顾于蓓浙江大医院杜娟
来源|医学界消化频道(CCCF—IBD学习驿站出品)
前情提要:
第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(一)
第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(二)
第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(三)
第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(四)
第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见(五)
本版共识意见摘译特点:
?精要摘译:方便阅读
?新旧版对比:全面了解进展
?译者点评:思索与探讨-编者按
6.1定义与危险因素
ECCO声明6A
溃疡性结肠炎患者群体中容易遭受机会感染的患者主要是使用免疫抑制剂治疗者[EL1]、尤其是生物制剂联合免疫抑制剂治疗者[EL3]、以及营养不良患者[EL5]。此外,伴有合并症和具有严重感染病史的患者也容易遭受机会感染。当然,年龄也是机会感染独立的危险因素[EL3]。
造成机会感染的主要原因包括:1.强有力的免疫抑制剂;2.HIV感染;3.免疫缺陷。机会感染被定义为正常免疫状态下致病性较低的病原体在机体免疫功能异常时使机体进行性地受到感染。造成机会感染的原因可以分为内源性因素(如药物、暴露)或外源性因素(如年龄、合并症、营养不良)。溃疡性结肠炎患者遭受机会感染并非是因为患者本身存在免疫缺陷,而是因为治疗原发病的药物造成患者免疫抑制。老龄是机会感染独立的危险因素,同时也是机会感染预后不良相关因素。当患者持续接受每日20mg泼尼松龙治疗2周以上即可增加机会感染风险。所有的免疫抑制剂均会造成机会感染增加,并且联合使用多种免疫抑制剂将显著增加机会感染风险。单独使用生物制剂也可以造成机会感染风险翻倍,尤其是结核菌感染风险增加。然而,在整合素抑制剂的临床使用中并未观察到患者机会感染风险增加。
6.2病毒因素
6.2.1.HCV、HBV和HIV
由于使用免疫抑制剂可能造成溃疡性结肠炎患者机会感染风险增加,故患者应当提前接受HIV筛查,但HIV血清学检测阳性并不是免疫抑制剂使用的绝对禁忌症。溃疡性结肠炎患者还应当接受HCV-Ab的检测,如果检测结果阳性还需要加测HCV-RNA。免疫抑制剂使用并不会加重HCV的感染,除非该患者同时合并HBV或HIV感染。但免疫抑制剂可能增加治疗HCV的药物的肝脏毒性作用。
关于CMV、HSV、VZV、EBV、HPV或流感病毒的感染将在补充材料中提及,补充材料将在ECCO-JCC在线提供。
ECCO声明6B
所有的溃疡性结肠炎患者均应在初诊时检测HBV血清学指标(HBsAg,抗HBAbs、抗HBcAb)。对于HBsAg阳性的患者,应当加测HBV-DNA[EL2]。
ECCO声明6C
对于抗HBcAb阴性的溃疡性结肠炎患者均应推荐予以HBV疫苗注射[EL5]。然而HBV疫苗注射的效果可能会欠佳,这主要是由于原发病本身或是因为使用了生物制剂的关系。因此在注射完HBV疫苗后应注重是否接种成功,也许对于部分患者需要提高HBV疫苗的注射剂量[EL4]。对于高危患者而言,需要时时监测HBV疫苗接种后保护性抗体是否持续存在[EL5]。
ECCO声明6D
无论血清中HBV-DNA载量程度,当HBsAg阳性的溃疡性结肠炎患者接受免疫抑制剂治疗前、中、以及结束12个月内均应同时接受抗HBV药物治疗(具有高度抵抗耐药的核苷酸或核苷酸类似物治疗),这是预防HBV再激活的途径。
ECCO声明6E
免疫抑制剂极少引起溃疡性结肠炎患者潜在HBV感染再激活[EL2],对于这类患者需要2-3月监测HBV-DNA,若HBV-DNA持续阴性则不推荐使用抗病毒药物[EL5]。
6.3寄生虫及真菌因素
关于寄生虫和真菌因素的内容将在补充材料中提及,补充材料将在ECCO-JCC在线提供。
6.3.1分支结核杆菌
ECCO声明6F
使用生物制剂会显著增加溃疡性结肠炎患者体内潜在结核的再激活风险[EL2]。潜在结核的诊断需结合病史、胸片、PPD、γ干扰素释放试验,并且需要将患者所在地域的结核患病率和国家推荐指南纳入考虑。在溃疡性结肠炎初诊和生物制剂使用前均应行结核筛查[EL5]。γ干扰素释放试验可作为PPD的补充检测,尤其在BCG接种人群中更有检测优势[EL1]。
较普通人群较比,接受生物制剂中治疗的溃疡性结肠炎患者容易发生潜在结核再激活,且再激活后容易形成重症感染。对于具有潜在结核感染的患者如需使用生物制剂,则应在使用生物制剂前予以抗结核治疗。对于活动性溃疡性结肠炎患者如体内存在潜在结核感染,则需要在抗结核治疗3周后方可接受生物治疗。而对于体内存在活动性结核的患者必须在抗结核治疗2月后才可以接受生物治疗。
6.3.2细菌因素
在溃疡性结肠炎患者接受免疫抑制剂治疗前,推荐患者提前2周进行肺炎球菌疫苗注射。免疫抑制剂可能会影响患者机体对疫苗的免疫应答性。在使用免疫抑制剂治疗时如溃疡性结肠炎患者发生肺部感染,则需要考虑到肺炎球菌和军团菌的感染可能性。同时,接受免疫抑制剂治疗的患者更容易遭受沙门氏菌的感染。当发生急性细菌感染时,需要暂停免疫抑制剂使用,直至感染得到彻底控制。生物制剂和免疫抑制剂(尤其是生物制剂)使用会增加患者全身性或中枢性李斯特菌感染风险和全身性或皮肤的奴卡菌感染风险。在感染期间必须停用生物制剂,而感染后何时恢复免疫抑制剂使用需要与感染病学专家共同讨论。
ECCO声明6G
溃疡性结肠炎是艰难梭菌感染的独立的危险因素[EL3]。
ECCO声明6H
甲硝唑和口服万古霉素治疗对轻中度艰难梭菌感染有效性一致[EL1]。但对于溃疡性结肠炎患者感染艰难梭菌上述方法是否仍然有效有待进一步验证。一旦发生艰难梭菌感染,建议尽可能停用其他抗生素。对于重症艰难梭菌感染患者而言,万古霉素对于无合并溃疡性结肠炎的患者效果更佳[EL1]。在艰难梭菌感染相关性疾病中,是否能够应用免疫抑制剂需要临床医生谨慎评估利弊与风险。
免疫抑制剂使用是重症艰难梭菌感染的独立的危险因素,粪菌移植对于溃疡性结肠炎患者是安全的。非达霉素与万古霉素具有同样的治疗有效性,且治疗后艰难梭菌复发率较低。炎症性肠病患者除容易遭受艰难梭菌感染外,其复发率也高达33%。其他内容将在补充材料中提及,补充材料将在ECCO-JCC在线提供。
■ 第二版并未对机会感染问题进行描述,而第三版中则专列章节讨论
述评:
本节内容在第二版中均未提及,而第三版指南将机会感染专列章节讨论,可见近年来溃疡性结肠炎在治疗过程中合并机会感染问题备受北京哪里治疗白癜风最有效白癜风诚信企业