一、在研的新诊断技术
至少有三种商业化的技术–英国的EpistemGenedrive,Epistem，中国的EasyNAT，UstarBiotechnologies以及印度的MolbioTrueNAT，Molbio适用于显微镜水平的检测。但到目前为止尚未对这些技术开展基于流行病学的多中心评价和/或实证研究，而根据此类研究所获得的数据是WHO对这些技术进行评价和出台建议所必须的。
Cepheid公司目前正在研发一种名为GeneXpertOmni的新平台，预期将使用XpertMTB/RIF试剂盒或新一代的XpertUltra进行TB和利福平耐药TB的即时（POC）检测。预计该设备将比目前已有的其他POC核算检测平台体积更小、重量更轻，而且价格更低廉。预计该平台将配有一个内置的、可续航4小时的电池，以及一个可额外提供12小时运行时间的辅助电池。预计GeneXpertOmni将可替代和补充现有的多模块设备。
图年8月汇总的在研发中的快速分子诊断技术
二、WHO年回顾的结核病诊断技术
在年，WHO回顾了3种诊断技术：用于诊断结核病的环介导等温扩增检测（即TB-LAMP）；用于检测一线抗结核药物耐药的线性探针检测（LPA）；以及用于检测二线抗结核药物耐药的LPA。以下是对这三种技术的讨论。
用于诊断结核病的环介导等温扩增检测
TB-LAMP技术由日本的Eiken公司研发，是一种人工检测，耗时不到1个小时。结果可用肉眼在紫外光下读出，而且TB-LAMP设备可在初级水平的医疗中心使用，目前这些中心通常采用的是痰涂片显微镜检查。工作人员操作这项技术所需的培训水平也与显微镜检查所需相似。TB-LAMP的性能优于痰涂片显微镜检查，与之相比能多检出至少40%的肺结核患者；这一增加情况与WHO近年来推荐的其他快速检测技术相当。这项技术无法检测耐药性，因此只适用于检测耐多药结核病（MDR-TB）风险低的患者。
WHO推荐认为，TB-LAMP可替代显微镜检查，用于诊断有结核病症状和体征的成年肺结核患者。对有肺结核症状和体征的成年患者，也可考虑将它作为显微镜检查的后续检测方法，尤其是在痰涂片标本阴性，必须进行进一步检测时。
用于检测一线抗结核药物耐药的线性探针检测
两种用于检测一线抗结核药物异烟肼和利福平耐药的LPA已经研发完成，一种由日本的NiproCorporation研发，另一种由德国的HainLifesciences研发。这两种LPA可在数天内提供耐药性检测结果，而基于表型培养的检测技术则需要长达4周。
WHO推荐认为，这两种LPA都可考虑用作初始检测方法，以检测痰涂片阳性的标本是否对利福平和异烟肼耐药。也可将它们用作检测结核分枝杆菌的分离菌株。不推荐用于直接检测痰涂片阴性的标本。
用于检测二线抗结核药物耐药的线性探针检测
一种用于检测二线抗结核药物（氟喹诺酮类和注射剂）耐药的LPA已经研发完成，由德国的HainLifesciences研发。WHO推荐认为，考虑到这种LPA能够快速得出结果，可考虑作为初始检测方法，以检测是否对二线抗结核药物耐药，尤其是对已确认为耐多药结核病（MDR-TB）或利福平耐药结核病的患者，可用于痰标本的直接检测。如果LPA结果为阴性，WHO推荐认为，可能有必要进行基于表型培养的检测，尤其是在检测之前对氟喹诺酮类或二线注射药物（或两者都有）耐药可能性高的情况下。
三、计划年开展现场评估的新技术
XpertUltra
一种被称作XpertUltra的新的XpertMTB/RIF检测技术正在由Cepheid进行研发。为了提高它检测结核病的敏感性以及检测利福平耐药的特异性，已经对现有检测技术进行了改进，它可用于Omni平台。
更新基于培养的药物敏感性检测的临界浓度
WHO已经对治疗MDR-TB的新型药物进行了推荐，而其他药物目前正在增加适应症（尤其是利奈唑胺和氯法齐明）用于短疗程的MDR-TB治疗方案。因此，目前需要检测这些药物敏感性的方法。其他抗结核药物，如二线注射药物、硫代酰胺类、环丝氨酸和吡嗪酰胺，在耐药性结核病的治疗中正在变得越来越重要；因此，目前还需要对这些抗结核药物重新进行评估。
分子测序作为药物敏感性试验参比标准的作用
年，WHO将评估基因型药物敏感性检测（DST）与目前的表型金标准相比的准确性。WHO将评价基因型DST是否可以取代表型DST，至少是在某些关键药物上，如吡嗪酰胺和利福平。
四、潜伏感染到活动性结核进展预测的检测技术
目前的潜伏结核感染检测技术有γ干扰素释放试验（IGRA）和结核菌素皮肤试验（TST）。这两种技术都是以免疫为基础的检测，对于预测疾病进展或鉴别什么样的人可能发展成活动性结核病的能力有限。在对HIV感染者进行感染检测时其灵敏性也有限，不能区别近期感染和既往感染，也无法区分是否因暴露导致的再感染。
现有的IGRA检测技术主要是检测CD4T细胞应答。不过，目前已经研发出一种新一代的检测技术，名为QuantiF-ERON-TBPlus（QFT-Plus，Qiagen，Hilden，德国），可同时通过CD4和CD8两种T细胞来刺激γ干扰素的生成。首次结果显示，CD8T细胞应答可能能够鉴别发展成活动性结核病的风险更高的人群。
五、诊断连通性
对患者治疗产生重大影响的诊断系统，无论国家或机构的财力水平如何，它们必须能够通过标准化的数字接口，应用切实可行的技术进行连通。WHO目前正在监控诊断连通性的解决方案，并将其作为终止结核病策略下增强实验室能力的关键指标。
供稿单位：中国疾控中心结核病预防控制中心
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