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三药联合方案可有效用于治疗耐药结核病前沿

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世界卫生组织(WHO)关于消灭结核病战略的愿景是到年实现一个没有结核病的世界,由于缺乏有效治疗广泛耐药(XDR)结核病和复杂多耐药(MDR)结核病方法,令这一目标的实现困难重重。

高度耐药型结核病患者的治疗选择有限,且历来预后不佳。近期一项研究结果显示,三药联合治疗广泛耐药结核病(XDR-TB)对大多数患者产生了良好的效果,很少有患者出现治疗失败、复发或死亡。相关研究于近期刊发在NewEnglandJournalofMedicine杂志上。

该项开放标签、单一群体研究共纳入例患者,研究者主要调查了三种口服药物——贝达喹啉、pretomanid和利奈唑胺联合用于治疗广泛耐药结核病和耐多药结核病患者的安全性和有效性。

意向性治疗分析发现,在受试的例患者中有98例患者在接受上述三药联合治疗26周后结局良好;有11例患者出现疾病恶化,其中包括7例患者死亡。

贝达喹啉为二芳基喹啉类抗分枝杆菌药,此前已有研究发现,应用含有贝达奎林治疗方案的患者因任何原因死亡的风险较低;利奈唑胺是一种噁唑烷酮类抗生素,在许多国家被批准用于治疗耐药、革兰氏阳性细菌感染,尚未广泛用于结核病的治疗;Pretomanid是一种新的化学物质,属于硝基咪唑嗪类化合物,于年8月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于治疗特定类型的高度耐药性结核病(TB)。

该项研究是在南非3个地区进行的开放标签试验,对于符合条件的受试者进行上述三种药物联合口服治疗:贝达奎林mg1次/d,持续2周,随后mg3次/周,持续24周;再加上pretomanidmg1次/d,以及利奈唑胺最多1mg1次/d,持续26周。主要终点为不良结局的发生率,包括治疗失败、疾病复发或结核病相关死亡,随访至治疗结束后6个月。良好结局定义为结核病临床治愈,治疗结束后6个月培养结果阴性,以及无不良结局。

总体来说,纳入研究的名受试者的中位年龄为35岁,其中2/3被归类为XDR结核病患者。共有11例患者在治疗结束后6个月出现不良结局,其中有6例患者在治疗期间死亡,另外1例在随访期间因不明原因死亡,但认为与药物无关。在71例XDR-TB患者中有63例结局良好;在38例MDR-TB患者中有35例结局良好。

在安全性方面,所有患者在治疗期间至少发生一起不良事件(AE),有19例患者发生严重AE。在治疗过程中,有88例患者发生周围神经病变,多为轻度至中度,52例患者出现骨髓抑制,其中40例表现为贫血。

上述结果表明,贝他奎林、pretomanid和利奈唑胺联合应用,在治疗结束后6个月,对高耐药型结核病患者的治疗效果良好。

参考来源:

1.Three-DrugComboLooksGoodforDrug-ResistantTB—Smalltrialfoundlownumbersoftreatmentfailure,relapseanddeath.MedPageTodayMarch5,.

2.TimmJ,McHughTD.etal.TreatmentofHighlyDrug-ResistantPulmonaryTuberculosis.NEnglJMed.Mar5;(10):-.doi:10./NEJMoa.

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